合理的高脂饮食或许能用于抗衰老，甚至还能提

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高脂饮食让人爱恨交加。

关于普通人而言，高脂食物好吃，但吃多了易发胖。

关于科学家而言，合理的高脂饮食或许能用于抗衰老，乃至还能进步特定癌症的医治作用。

不过，近来美国索尔克生物研讨所的Ronald Evans和Michael Downes领导的研讨团队却发现，在特定基因骤变（70%左右的肠癌患者都带着）的存鄙人，食用高脂饮食，会导致小鼠体内两种共同的胆汁酸含量暴增（能翻60倍），诱发肠道干细胞张狂成长，基因骤变在此进程中很多堆集，终究驱动肠道肿瘤从良性变成恶性。

这个研讨凸显了基因、饮食和疾病之间的密切联系，关于带着特定基因骤变的人而言，不贪吃高脂饮食，或许是防备肠癌的有用手法。在本研讨中，研讨人员还提出了药物防备或医治肠癌的办法，这些研讨成果宣布在尖端期刊《细胞》上[1]。研讨的一作是华人科学家Ting Fu。

研讨团队合影：左三Ting Fu，左四Ronald Evans

肠道是人体重要的消化器官，由于处在胃的下流，肠道的上皮细胞会遭到胃酸的危害，为了坚持肠道功用的完整性，肠道里有很多的干细胞，随时修正肠道受损的部位。

但是，肠道的这种强壮的修正才能，也有必定的危险。科学家发现，这些干细胞正是肠道肿瘤的来源。

肠癌，作为一个要挟人类健康的重要癌种，近年在全球癌症逝世率逐步下降的大趋势下，体现失常。依据美国癌症协会的数据，从2007年到2016年，55岁以下的年轻人，因肠癌逝世的人数反而增加了1%[2]。

肠癌全球发病

高脂饮食、久坐、肥壮和肠道胆汁酸水平升高级肠癌高危险要素，或许是上述失常现象的背面推手。

在所有的肠癌患者中，最常见（40%-70%）的基因骤变是腺瘤性息肉病（APC）基因骤变。APC是个抑癌基因，一旦它失活，就会导致肠道细胞的增殖速度加速，构成良性的肠道息肉，一般状况下很少恶化成肠癌[3]。

那这个基因骤变又是怎么成为最常见的肠癌骤变的呢？

肠癌诞生记

实际上，高脂饮食与肠癌联系暧昧，科学家早就留意到了。只不过怎么将上述的已知信息联系起来，构成一套有辅导价值的发病机制，科学家现在还所知有限。

早在5年前，肠道微生物的研讨正火，德国科学家就现已发现，在带着特定基因骤变的小鼠模型中，高脂饮食导致肠癌与特定的肠道微生物有关，并且这种相关性不受肥壮的影响[4]。

不过这明显不是答案的悉数。高脂饮食与肠癌的联系必定没那么简略。

Ronald Evans团队在胆汁酸范畴摸爬滚打了40年左右，对胆汁酸那真可谓是如数家珍。所以，他们计划从胆汁酸的视点寻觅突破口。究竟肠道胆汁酸水平高，也是肠癌的危险要素之一，没准它和高脂饮食之间有什么内在联系。

既然是研讨高脂饮食导致肠癌的机制，那么研讨人员做的第一件工作就是，用高脂饮食（60%热量来自脂肪）和正常饮食别离喂食正常小鼠和带着APC基因骤变的形式小鼠，接连喂食16周。

喂食完毕后，研讨人员发现高脂饮食喂食的APC基因骤变小鼠体内的肠癌生物标志物癌胚抗原（CEA）和癌症抗原19-9（CA-19）的血清水平升高，这就暗示高脂饮食会促进良性的腺瘤往恶性的腺癌方向开展。

再进一步看胆汁酸的改变，研讨人员调查到APC基因骤变小鼠体内的水平升高了，尤其是在高脂饮食喂食的APC基因骤变小鼠体内，一种叫做T-MCA的胆汁酸水平猛增60倍。

T-MCA嫌疑不小。

为了探求T-MCA与肠癌之间的联系，研讨人员又详尽剖析了T-MCA水平与肠道肿瘤改变的动态联系，发现了二者之间存在因果联系。

抓到了T-MCA，后边的工作就好办了。由于科学家现已发现，T-MCA这个胆汁酸会按捺下流一个叫做FXR受体的功用[5]。

随后，就是把T-MCA直接喂给APC基因骤变小鼠，调查小鼠体内肿瘤标志物，以及FXR基因的表达状况。毫无意外，CEA和CA-19的水平都增加了，FXR的表达水平下降了。此外，研讨人员还调查到，肠癌细胞和肠道干细胞的相关标志物的水平也增加了。

机制示意图

这就标明，T-MCA的确有促进肠癌开展的才能。并且这个进程或许是经过促进肠道干细胞的增殖完结的。

如此看来，T-MCA按捺FXR受体的功用之后，肿瘤细胞和肠道干细胞的增殖速度进一步提升了。后边的研讨也证明，FXR受体是操控肠道修正有序进行的要害蛋白，这个蛋白一旦被按捺，干细胞的增殖变成脱缰野马式，导致DNA损害很多堆集，终究诱发癌症。

当研讨人员使用FXR的激活剂FexD激活FXR之后，肠道干细胞的割裂增殖节奏康复，肿瘤的成长被大幅约束。不仅如此，FexD还可有用改进小鼠的生存期。

延伸生存期数据图

总而言之，抑癌基因APC的功用缺失性骤变被以为是肠癌发作的前期事情，它会诱发肠道长出良性的腺瘤，而FXR受体功用被高脂饮食诱导的胆汁酸按捺，是导致腺瘤往腺癌方向开展的要害要素。

假如一个人带着有易患肠癌的基因，那么高脂饮食有或许就是压死骆驼的最终一根稻草，本研讨的另一位作者Ruth Yu说[6]。

关于那些知道自己带着APC基因变异的人而言，有必要缩回自己伸向炸鸡的爪爪了。

还有一个好消息是，现在现已有FXR受体激动剂获批了，还有一些正在临床研讨中。研讨人员以为，这些药物都有期望转化到肠癌的防备和医治中。

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